表观遗传学时代 生物学皇冠上*璀璨的明珠 生命的《时间简史》,以非基因视角解读生命 何谓表观遗传学? 为何基因序列不变而遗传性改变? 解读非基因遗传的表达——长寿、衰老、肿瘤! 20世纪,全世界的**生物学家,包括遗传学家、细胞生物学家、分子生物学家、生物化学家……几乎都是围绕着“DNA-RNA-蛋白质”这一中心法则开展研究工作。在具有里程碑意义的一天,2000年6月26日,当科学家向全球宣布完成了人类基因组测序时,大家都认为生物学、遗传学和医学等学科的研究工作,基本可以进入收官阶段。 但是,当DNA编码的基因序列被科学家破译后,仍有许多问题困扰着我们。譬如:人体内所有细胞的基因组都一样,为何会出现执行不同功能的器官?为何基因组一致的同卵双胞胎,在某些方面的基因表达却完全不同?为何儿童期甚至胚胎期受到的刺激,会导致影响人一生的后果?干细胞可分化为人体的各种组织细胞,称为医学治疗的未来,但为何只有干细胞被寄予厚望,与它的基因组完全相同的其他细胞则不行? 所有这些问题都指向一个答案,在基因组编码规则之上,还有一双看不见的调控之手,它可以使具有完全相同基因编码序列的细胞或个体表现出截然不同的性质——表观遗传。 表观遗传学有可能会颠覆我们对地球上生物结构和行为的理解。它深入浅出地描述了为什么仅用遗传密码理论不足以解释一个生物体如何进化与发育的行为,以及大自然和营养物如何共同作用以形成生物多样性的问题。本书通过纵观表观遗传学领域二十多年的研究发展,以突出**研究成果和创新点的方式,对表观遗传学的基础知识进行了易于理解的介绍。 本书以实例为据,对现代生物学中**革命性的表观遗传学进行了抽丝剥茧般的解读,将超微观、抽象、严谨的内容用平易近人的方式娓娓道来。本书的科学性和新颖性奠定了它在遗传学界的重要地位,它将引领现代生物学迈向更新的高度,它将颠覆人类对生命、健康、长寿、疾病的传统认知和理解,堪称生命的《时间简史》。 本书简介: 《遗传的革命》对遗传学领域中具革命性的表观遗传学进行了抽丝剥茧般的讲解。用例子为引导,将教科书般严谨的内容用平易近人的方式娓娓道来。本书的科学性和新颖性奠定了其在遗传学界的重要地位,可作为生物学、医学和遗传学等学科的学生及科研人员拓展知识的学习材料。 《遗传的革命》,全书共分16章。第1章:丑陋的蟾蜍和优雅的男人;第2章:我们如何学会把球推上山;第3章:我们以前所了解的生命;第4章:我们现在所了解的生命;第5章:为何同卵双胞胎会不完全一样;第6章:父亲们的原罪;第7章:生殖游戏;第8章:性别战争;第9章:X染色体的后代;第10章:信使不代表全部;第11章:与内部的敌人战斗;第12章:全在头脑中;第13章:走下斜坡;第14章:女王万岁;第15章:绿色革命;第16章:前方的路。 《遗传的革命》重点研究了非编码DNA,表观遗传修饰,如基因甲基化、乙酰化等是如何影响人类遗传的;通过荷兰饥饿冬天事件、小鼠实验、蜜蜂雌雄遗传、果蝇突变,分析了与人类相关的肥胖、衰老、癌症等诸多问题;提出表观遗传用药可与基因治疗互补,更好地保护人类身体健康。 作者简介: 《遗传的革命》由英国人内莎凯里编写。内莎凯里为英国伦敦帝国学院客座教授,毕生研究生物技术和药学,从事表观遗传学研究近二十年。 目录: 000□致谢 000□前言 000□第1章丑陋的蟾蜍和优雅的男人 000□第2章我们如何学会把球推上山 000□第3章我们以前所了解的生命 000□第4章我们现在所了解的生命 000□第5章为何同卵双胞胎会不完全一样 000□第6章父亲们的原罪 000□第7章生殖游戏 000□第8章性别战争 000□第9章X染色体的后代 000□第10章信使不代表全部 000□第11章与内部的敌人战斗 000□第12章全在头脑中 目录: 000□致谢 000□前言 000□第1章丑陋的蟾蜍和优雅的男人 000□第2章我们如何学会把球推上山 000□第3章我们以前所了解的生命 000□第4章我们现在所了解的生命 000□第5章为何同卵双胞胎会不完全一样 000□第6章父亲们的原罪 000□第7章生殖游戏 000□第8章性别战争 000□第9章X染色体的后代 000□第10章信使不代表全部 000□第11章与内部的敌人战斗 000□第12章全在头脑中 000□第13章走下斜坡 000□第14章女王万岁 000□第15章绿色革命 000□第16章前方的路 000□词汇表 第25章被征服的德国:1945年5—8月 跋:反思勒热夫之战 注释 前言有时候,当我们阅读生物学书籍时,会不由自主地认为“生物学”这三个字能够解释一切。例如,当2000年6月26日研究者宣布人类基因组测序全部完成时,人们做出的反应如下。 “我们今天正在学习上帝创造生命所用的语言。” ——美国总统,比尔克林顿(BillClinton) “我们如今有希望达成医学方面任何曾有过的期望。” ——英国科学部长,塞恩斯伯里勋爵(LordSainsbury) “我认为成功绘制人类基因组图谱甚至比实现人类登月更伟大。这不仅是我们这个时代的杰出成就,更是人类历史上浓墨重彩的一笔。” ——迈克尔德克斯特(MichaelDexter), 威康信托基金会(TheWellcomeTrust)有时候,当我们阅读生物学书籍时,会不由自主地认为“生物学”这三个字能够解释一切。例如,当2000年6月26日研究者宣布人类基因组测序全部完成时,人们做出的反应如下。 “我们今天正在学习上帝创造生命所用的语言。” ——美国总统,比尔克林顿(BillClinton) “我们如今有希望达成医学方面任何曾有过的期望。” ——英国科学部长,塞恩斯伯里勋爵(LordSainsbury) “我认为成功绘制人类基因组图谱甚至比实现人类登月更伟大。这不仅是我们这个时代的杰出成就,更是人类历史上浓墨重彩的一笔。” ——迈克尔德克斯特(MichaelDexter), 威康信托基金会(TheWellcomeTrust) 听着以上和其他类似的话语,你会有一种感觉,那就是在2000年6月以后,研究者应该可以放松一下了,因为关系到人类健康和疾病的大部分问题应该都可以简单地从基因图谱中得到答案。毕竟,我们已经掌握了人类的蓝图。我们现在所需要做的就是好好地理解这本说明书,然后再加上一些细节而已。 不幸的是,这些语句的论断都为时过早了。事实远没有那么简单。 我们一般把DNA(脱氧核糖核酸)作为一套模板进行理解,就像是工厂里生产汽车部件的模具一样。在工厂里,金属或塑料被上千次注入同一个模具里,于是,只要没有故障发生,会产出上千个一模一样的汽车部件。 但DNA并不是这样的。与其说它是模具,倒不如说像一个剧本。举个例子,想想《罗密欧与朱丽叶》(RomeoandJuliet)吧,1936年乔治丘克(GeorgeCukor)导演了莱斯利霍华德(LeslieHoward)和诺玛希勒(NormaShearer)主演的该剧的电影版。60年后,巴兹鲁曼(BazLuhrmann)则拍摄了由莱昂纳多迪卡普里奥(LeonardoDiCaprio)和克莱尔丹尼斯(ClaireDanes)主演的另一部电影。这两版电影都是采用的莎士比亚(Shakespeare)的剧本,但两者看起来截然不同。相同的起点,不同的结果。 而这正是细胞阅读DNA中基因编码时所发生的事情。完全相同的剧本产出了不同的产物。这个事实对人类健康有着广泛的影响,如同我们稍后看到的案例研究一样。在这些案例中,请牢牢记住一点,这些人的DNA蓝图没有发生任何变化。他们的DNA并没有变化(突变),他们生命历程的改变是源于环境的影响。 奥黛丽赫本是20世纪最伟大的电影明星之一。时尚、优雅并拥有一副可爱的精致到几乎脆弱的骨架,她在《蒂凡尼的早餐》(BreakfastatTiffany’s)中塑造的霍莉戈莱特丽(HollyGolightly)的形象让她深入人心,甚至那些从来没有看过这部电影的人都有所耳闻。可令人吃惊的是,这个完美的美女却是由一个可怕的困境创造出来的。奥黛丽赫本是第二次世界大战中荷兰饥饿冬天(DutchHungerWinter)事件的幸存者。该事件在她十六岁的时候结束,但其后遗症,包括身体的不健康状态,在她的余生一直困扰着她。 荷兰饥饿冬天,从1944年11月一直持续到1945年春天。这段时间西欧出现了严寒,使经过4年战争摧残的人民更加难以生活。而处于西方的荷兰因为正处于德国控制下而处境更糟。德国实行的粮食封锁导致荷兰人民口粮的严重不足。人们每天摄入的热量仅能达到每日正常需求量的30%。人们靠吃草和郁金香球茎充饥,并烧掉了能找到的每样家具来取暖,在绝望中苦苦求生。截止1945年5月恢复食品供应时,已有超过20000人丧生。 而这段可怕的匮乏时期也创造了一个了不起的科学研究案例。荷兰幸存者的定义很明确,就是群体内所有人都在完全相同的时间里遭遇过一段时期营养不良的人群。因为荷兰拥有优秀的医疗基础设施和医疗记录保存能力,流行病学家得以据此对饥荒造成的长期影响进行跟踪调查。而他们的研究结果是完全出乎意料的“任何一位对我们是谁以及如何运作真正感兴趣的人都应该读读这本书。” ——彼得福布斯(PeterForbes) 《卫报》(TheGuardian) “内莎凯里将我们带上了一段关于表观遗传机制及其与衰老和肿瘤之间关系的生动而最新的知识之旅。” ——劳伦斯赫斯特(LaurenceHurst) 《巴斯大学杂志》(UniversityofBathFocusMagazine) “内莎凯里的书结合了教材般的严谨和轻松的风格……这是一个将表观遗传学展现给大众的大胆尝试。” ——乔纳森韦茨曼(JonathanWeitzman) 《自然》(Nature) “凯里关于快速发展的表观遗传学研究的报告,可以帮助到公共政策、投资和卫生保健决策领域里的大众。”“任何一位对我们是谁以及如何运作真正感兴趣的人都应该读读这本书。” ——彼得福布斯(PeterForbes) 《卫报》(TheGuardian) “内莎凯里将我们带上了一段关于表观遗传机制及其与衰老和肿瘤之间关系的生动而最新的知识之旅。” ——劳伦斯赫斯特(LaurenceHurst) 《巴斯大学杂志》(UniversityofBathFocusMagazine) “内莎凯里的书结合了教材般的严谨和轻松的风格……这是一个将表观遗传学展现给大众的大胆尝试。” ——乔纳森韦茨曼(JonathanWeitzman) 《自然》(Nature) “凯里关于快速发展的表观遗传学研究的报告,可以帮助到公共政策、投资和卫生保健决策领域里的大众。” ——《书目杂志》(Booklist) “该书对一个令人兴奋的新领域进行了令人振奋的探索,是生物学专业学生在职业选择时的好礼物。” ——《柯克斯书评》(KirkusReviews) “本书对科学家在过去十年间在表观遗传学领域所取得的成就进行了颇有深意的介绍。” ——卡尔齐默(CarlZimmer) 《华尔街日报》(TheWallStreetJournal) “该书对一个迷人的新领域进行了完美的展示,该领域可能会彻底改变我们对人类健康和疾病的认识。强烈推荐。” ——《图书馆期刊》(LibraryJournal) “对每一位想要知道现代科学有何进展的聪明人来说,这是一本必读的好书。” ——格雷厄姆斯托尔斯(GrahamStorrs) 《纽约书籍杂志》(NewYorkJournalofBooks) “她对现代生物学中一个迷人且快速发展的领域进行了极好的,而且近乎精确的描述。” ——乔纳森霍奇金(JonathanHodgkin) 《泰晤士报文学副刊》(TimesLiterarySupplement) “通过使用日常比喻来阐述复杂概念和严格定义的图表这种引人入胜的写作方式,笔者以其机智和专业知识著就了一本优秀的图书。” ——丽塔霍茨(RitaHoots) 《美国国家科学教师协会推荐》(NSTARecommends)
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