血滴子以革为囊，内藏快刀数把，控以机关，用时趁人不备，囊罩其头，拨动机关，首级立取，是为冷兵器时期战斗工具之极致，创於清雍正时期，专为清除异己之秘密武器… 时值清初盛世，乾隆(文章饰）继承皇位。京城中有一个叫人闻风而丧胆的组织血滴子—身怀绝世本领的冷（阮经天饰），率领阿苏（郭鹏饰），陈泰（蒲巴甲饰）、胡图（高天饰）、穆森（李宇春饰）、十三（井柏然饰）、布喀(周一围饰)等多名年轻高手，专门执行朝廷秘密任务，缉杀反清异己。在王磊指挥若定下，众人默契配合天衣无缝，每次以秘密兵器血滴子取敌首级有如探囊取物，执行过三百四十八趟任务依然从未失手。辉煌战绩令他们越来越自负，也令他们逐渐失去戒心。
终于，有一天……
血滴子将要执行新任务，缉杀逆贼天狼（黄晓明饰）及其党羽牧人帮。天狼曾多次密谋推翻清廷，其理念於边疆一带甚得民心，信众声势更是日益壮大。乾隆欲先下手为强，授命血滴子伺机暗杀天狼，以绝后患！但行动中，将天狼押上京城之际，牧人帮在通往刑场之路早布埋伏，准备舍命拯救天狼，血滴子全体负隅顽抗。在危急关头，血滴子统帅龚额之女穆森因心急行动，而反被天狼胁持。王磊亦生擒了天狼的部下白兰（李梦饰），双方各有一名人质在手...
情报显示，成功脱身的天狼正逃去他们的根据地 - 位处边境的武关镇。龚额命令众人必须取下天狼首级，若再有闪失，血滴子的地位将岌岌可危！另一边厢，乾隆亦任命大内密探海都随行，似要藉此箝制血滴子。原来乾隆并不如其父雍正（刘伟强饰）般重用他们, 一早希望以火器取缔冷兵器，正看准机会下令将血滴子赶尽杀绝！ 而王磊等人正腹背受敌，处境岌岌可危……
