唐代建中年间，江湖分为四大势力：北陆洛、南史城、西方无、东卫驿。安史之乱后，天下太平、江湖平静。陆氏兄妹南下，结识了百药女神医，又同史枫一路前往群英会。途中，四人与意情公子方琰相遇。与此同时，一场阴谋悄悄进行，郭坚等高手被接连暗杀，江湖笼着一层迷雾。卫驿重出江湖，卫倾莲的身世大白。陆洛的死，使磨合的四人间隙丛生、分道扬镳。最后，幕后主使浮出水面，众人人齐心协力，破解了清兰郡主、方无等人的阴谋。一场争夺《殷天经》的蓄谋终于结束，江湖陷入短暂的平静。
家国破乱，身世飘零，经历了种种磨难的四人在武功和对一切的看法都有了新的领悟。最后，两对江湖情人做出了各自的选择。
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