四、肝脏是人体合成内源性脂肪的主要场所 人体内的脂肪有两个来源,一是食物,另一来源是以糖和氨基酸为原料在肝和脂肪组织里合成的,后者是主要的来源。糖(氨基酸)代谢的中间产物磷酸丙糖、乙酰辅酶A在不同酶系催化下能分别形成a-磷酸甘油(在肝内也可由甘油激酶催化甘油而形成)和脂肪酸。脂肪酸经活化后形成脂酰辅酶A,在转酰酶的作用下,将两个脂酰辅酶A的脂酰转移到旷磷酸甘油,再水解脱去磷酸就形成甘油二酯,接着又转移上酰基就形成脂肪。 五、肝能形成极低密度脂蛋白来运输内源性脂肪 脂肪是疏水性的难溶于水,必须形成脂蛋白后,才能进人血液运输。肝脏中形成的脂肪(也有少量来自乳糜微粒和体内脂肪的动员)在肝细胞内与蛋白质、磷脂(以这些亲水性基因为外壳)结合形成球状结构的极低密度脂蛋白后进入血液循环,流经脂肪组织、肌肉等处毛细血管时,在管壁细胞里的脂蛋白脂肪酶作用下,脂蛋白里的脂肪不断水解成甘油、脂肪,酸,并进人细胞被氧化利用或重新合成脂肪在体内贮存。这是转运内源性脂肪的主要方式。 如肝功能不好或缺乏合成磷脂的原料胆碱(或缺乏形成胆碱的原料甲硫氨基酸)时,就会影响磷脂的合成,进而影响极低密度脂蛋白形成,导致肝内的脂肪输送不出去而堆积起来,形成脂肪肝。这将进一步引发肝功能障碍,甚至引起肝细胞坏死,结缔组织增生,造成肝硬化。外源性脂肪是在小肠黏膜细胞里通过与上面相类似的过程形成乳糜微粒来输送的。 当机体需要能量多而食物又供应不足时,将通过有关激素的作用,引发cAMP_蛋白激酶系统激活了脂肪细胞里的甘油三酯脂肪酶,储存脂肪就被动员、水解出大量脂肪酸。这种游离的脂肪酸能与肝脏分泌到血液的血清蛋白结合成亲水性的复合体,输送到全身,每小时可达25克,能提供空腹时能量需要的25%~50%。 六、肝是酮体生成的主要器官 肝脏内具有强活性的脂肪酸氧化酶系和酮体生成酶系。当机体因种种原因造成缺糖,致血糖有下降趋势时,储存脂肪动员出来的脂肪酸运送到肝脏,进行快速的氧化,既能完全氧化以提供乳酸糖异生所需要的能量。也可大量生成乙酰乙酸、□羟丁酸和丙酮,这些总称为酮体的物质是水溶性的,能很快的经血液输送到脑、肌肉、肾脏等肝外组织。这些组织氧化脂肪酸的能力有限(特别是脑),但它们具有活性较强的琥珀酰辅酶A转硫酶和乙酰乙酸辅酶A硫解酶,可以大量氧化酮体。酮体中的乙酰乙酸、□羟丁酸在上列酶活化和转化作用后参加三羧酸循环氧化,以代替糖成为获取能量的物质。肝脏不存在这些酶,所以它本身不能利用酮体。 P18-P19
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